7.05.23 National Center of Biotechnology Information - МЕТФОРМИН

Здесь можно найти состав любого лекарства и веществ.

https://duckduckgo.com/?q=National+Center+of+Diotechnology+Information&ia=web

PubMed Advanced Search Builder

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/advanced/

---------------------------------------------------------------- 

Metformin

Therapeutic Use of Metformin in Prediabetes and Diabetes Prevention

Терапевтическое использование метформина при преддиабете и профилактике диабета

Аннотация

Люди с повышенным, недиабетическим, уровнем глюкозы в крови подвержены риску развития клинического диабета 2 типа и обычно называются "преддиабетиками". Термин "преддиабет" обычно относится к высоконормальному уровню глюкозы плазмы натощак (нарушенный уровень глюкозы натощак) и/или глюкозы плазмы через 2 часа после перорального теста на толерантность к глюкозе 75 г (нарушенная толерантность к глюкозе). 

Согласно современным американским рекомендациям, высоконормальный уровень HbA1c также представляет собой преддиабетическое состояние. Люди с преддиабетическим уровнем дисгликемии уже подвержены повышенному риску повреждения микро- и макрососудов, что напоминает долгосрочные осложнения диабета. 

Остановка или обращение вспять прогрессирующего снижения чувствительности к инсулину и функции β-клеток является ключом к профилактике диабета 2 типа у лиц, входящих в группу риска. 

Было показано, что вмешательства в образ жизни, направленные на снижение веса, фармакологическое лечение (метформин, тиазолидиндионы, акарбоза, базальный инсулин и препараты для снижения веса) и бариатрическая хирургия снижают риск прогрессирования диабета 2 типа у людей с преддиабетом. 

Тем не менее, пациенты с трудом поддерживают образ жизни, а достигнутая потеря веса со временем восстанавливается. Метформин усиливает действие инсулина в печени и скелетных мышцах, и его эффективность для задержки или предотвращения развития диабета была доказана в крупных, хорошо спланированных, рандомизированных испытаниях, таких как Программа профилактики диабета и другие исследования. Десятилетия клинического применения показали, что 

метформин в целом хорошо переносится и безопасен. 

Мы подробно рассмотрели доказательную базу, подтверждающую терапевтическое использование метформина для профилактики диабета.

-----------------------------------

По материалам научно-практической конференции «Эндокринная патология в возрастном аспекте», 22-23 ноября 2018 года, г. Харьков

Во всем мире ожирение приобретает масштабы пандемии. Ежегодно по меньшей мере 2,8 млн человек погибают от ассоциированных с ним осложнений. Такие обменные нарушения, как дисгликемия и дислипидемия, напрямую связаны с избыточным весом, ожирением и повышением риска сердечно-сосудистых катастроф, поэтому необходимо уделять пристальное внимание коррекции перечисленных состояний. 

------------------------

Как помочь пациентам с указанными нарушениями, рассказала старший научный сотрудник ГУ «Институт проблем эндокринной патологии им. В. Я. Данилевского НАМН Украины» (г. Харьков), доктор медицинских наук Екатерина Васильевна Мисюра.

– Ранее проблема ожирения наблюдалась преимущественно в странах с высоким уровнем дохода, однако сегодня она достаточно распространена также в государствах со средним и низким уровнем дохода, в том числе на постсоветском пространстве. Исследования, которые были проведены нашим институтом в последние 10 лет, показали, что в восточных регионах Украины 63% городского населения имеют избыточный вес той или иной степени, в том числе 30% – ​ожирение. 

Ожирение ассоциировано с 44% случаев возникновения сахарного диабета (СД) и 23% – ​ишемической болезни сердца (ИБС). Поскольку ожирение приводит к инвалидизирующей сердечно-сосудистой патологии, его следует рассматривать не только как медицинскую, но и как социальную проблему.

Общепризнано, что СД – ​заболевание, которое связано с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. В глобальном масштабе число больных СД на сегодня превышает 450 млн; 

кроме того, растет количество лиц с предиабетом. По данным International Diabetes Federation, заболеваемость предиабетом в мире в 2017 г. составила 7,3% от общего населения земного шара. Это означает, что еще 352 млн пациентов имеют повышенный риск развития СД в ближайшем будущем. 

Смертность от ИБС у мужчин и женщин с СД соответственно в 3 и 5 раз выше, чем у пациентов сопоставимого возраста и пола без диабета. 

Доля кардиоваскулярной патологии в структуре причин смерти больных СД достигает 80%. По данным Всемирной организации здравоохранения, только в 2017 г. от диабета и его осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы умерли 4 млн пациентов с СД.

Таким образом, благодаря результатам крупных эпидемиологических исследований связь между избыточным накоплением жировой ткани, развитием СД и сердечно-сосудистой патологии является очевидной. 

Что же лежит в основе этой патогенетической связи?

В качестве общего патогенетического звена, объединяющего ожирение, диабет и сердечно-сосудистую патологию, сегодня рассматривают инсулинорезистентность (ИР). Многие исследователи считают ИР основой так называемых болезней цивилизации: от депрессии и болезни Альцгеймера до летальных сердечно-сосудистых катастроф.

Инсулин является основным гормоном-проводником глюкозы внутрь клетки, где это органическое соединение используется в качестве энергетического субстрата. В условиях ИР инсулин не связывается с поверхностными рецепторами в силу различных причин, а клетка испытывает энергетическое голодание. Чтобы компенсировать потребность в энергетическом субстрате, активируются процессы глюконеогенеза и синтеза инсулина, повышается образование другого источника питания – ​свободных жирных кислот (СЖК).

Способность клеток быстро переключаться с одного субстрата (глюкоза) на другой (СЖК) называют метаболической гибкостью, она характеризует чувствительность клеток организма к инсулину. 

Метаболическую гибкость организма можно представить в виде маятника: после приема пищи уровень глюкозы в крови повышается, в ответ на это выделяется инсулин, а уровень СЖК снижается. Когда же большинство глюкозы при помощи инсулина попадает внутрь клеток, увеличивается потребность в СЖК и их уровень повышается за счет гидролиза триглицеридов жирового депо или липопротеинов крови. 

В норме днем питание клеток осуществляется за счет утилизации глюкозы, ночью – ​СЖК.

Вышеуказанные процессы напрямую зависят от нескольких условий:

• активности гормонов, действие которых определяет изменение энергетического баланса в организме (глюкагон, адреналин, гормон роста, адренокортикотропный гормон);
• особенностей самой жировой ткани как основного источника СЖК;
• особенностей регуляции жировой ткани под действием лептина.

В условиях лептинорезистентности и ИР, при хроническом стрессе, а также перегрузке адипоцитов липидами вследствие неправильного питания в жировой ткани запускаются процессы неспецифического воспаления. Это приводит к неадекватному выделению в кровь СЖК, что усугубляет ИР (изменяются протеинкиназы рецепторов), а также к формированию атеросклеротического повреждения сосудов и неалкогольной жировой болезни печени.

В исследованиях, проведенных на базе нашего института, были получены данные об уровнях СЖК и лептина, которые могут считаться критическими в отношении развития ИР у городского населения Украины. Показано, что при наличии умеренной ИР уровень СЖК составляет ≥0,47 ммоль/л, лептина – ​≥30 нг/мл; при выраженной ИР концентрация СЖК повышается до ≥0,53 ммоль/л, лептина – ​≥36 нг/мл. 

При этом степень накопления жировой ткани, которая обусловливает вышеуказанные изменения, составляет ˃25% от общей массы тела при умеренной ИР и ˃34% – ​при выраженной ИР. 

Таким образом, повышение уровня СЖК и лептина можно рассматривать как тревожный симптом значимых метаболических нарушений и увеличения сердечно-сосудистого риска.

Терапия пациентов с абдоминальным ожирением, предиабетом и СД 2 типа должна положительно влиять на:

• углеводный обмен, не истощая при этом β-клетки;
• липидный обмен, в том числе уровень циркулирующих СЖК;
• чувствительность тканей к инсулину и лептину;
• баланс в системе про- и противовоспалительных, оксидативно-антиоксидантных медиаторов.

Важнейшим аспектом ведения таких пациентов является своевременное начало терапии. 

У 70% пациентов СД 2 типа диагностируется, к сожалению, уже на этапе наличия осложнений. 

Несмотря на достигнутые успехи в лечении данного заболевания и разработку новых сахароснижающих средств, у большинства пациентов пока не удается уменьшить серьезные поражения органов-мишеней, приводящие к тяжелым осложнениям. Отчасти это объясняется феноменом метаболической памяти, поскольку гипергликемия (еще до диагностирования заболевания) уже негативно сказывается на отдельных органах и системах организма, в первую очередь на нервных волокнах. Если гликемический контроль долгое время был недостаточным, повреждающее действие может сохраняться даже после оптимизации уровня глюкозы.

Поэтому терапевтические интервенции должны проводиться даже у пациентов, которым не установлен диагноз СД 2 типа, но имеют место:

• увеличение окружности талии ≥102 см у мужчин и ≥88 см у женщин даже при нормальной массе тела;
• повышение индекса НОМА до ≥4,0;
• накопление относительной жировой массы ≥34% от общей массы тела;
• уровень СЖК ≥0,4 ммоль/л;
• уровень лептина ≥36 нг/мл.

Лечение следует начинать еще на этапе предиабета, диагностические критерии которого хорошо известны (American Diabetes Association, 2017):

• уровень глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л;
• уровень глюкозы через 2 ч после нагрузки 7,8-11,0 ммоль/л;
• уровень гликозилированного гемоглобина 5,7-6,4%.

Препараты, предназначенные для раннего начала терапии метаболических нарушений, должны отличаться не только эффективностью, но и высокой безопасностью. 

К сожалению, большинство противодиабетических средств, имеющихся в арсенале врача, не могут быть использованы на этапе предиабета. В связи с этим все больше исследователей обращают свое внимание на свойства экстрактов различных лекарственных растений, компоненты которых способны оказывать положительное влияние на метаболический профиль пациента.

Одним из продуктов на основе листьев моринги масленичной (Moringa oleifera) является Моринга-Йоруба. Лекарственные свойства этого растения обеспечили ему широкое применение не только в лечении обменных нарушений, но также в дерматологии и ревматологии. Эффективность и безопасность использования листьев моринги при заболеваниях, связанных с ИР, были подтверждены в целом ряде исследований: V. Arun Giridhari (2011), M. Mbikay (2012), Д. А. Кашкалда и соавт. (2012), H. A. Hanaa et al. (2014), A. Leone et al. (2015), G. Kaur et al. (2015) и др.

В данных работах убедительно показано не только гипогликемическое действие листьев моринги, но и установлены плейотропные эффекты: антиоксидантная активность, повышение чувствительности тканей к инсулину, угнетение процессов глюконеогенеза и гликогенолиза, снижение уровня лептина.

В исследовании V. Arun Giridhari (2011) продемонстрировано уменьшение содержания гликозилированного гемоглобина у пациентов с СД 2 типа, принимавших препарат на основе моринги маслянистой. Установлено, что подобное лечение способствует и снижению уровня глюкозы крови на 30% натощак и на 26% после еды (Kumari D., 2010). При применении порошка листьев моринги маслянистой снижались концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, тогда как холестерина липопротеинов высокой плотности, напротив, повышались. Особый интерес вызывают также антиоксидантные свойства моринги маслянистой, которые способствуют защите β-клеток поджелудочной железы от апоптоза у больных СД 2 типа (Gopalakrishnan L. et al., 2016).

Моринга-Йоруба может быть рекомендована в качестве дополнительного источника биологически активных веществ растительного происхождения (витамины А, С, Е, группы В, каротиноиды, полифенолы, флавоноиды, алкалоиды, глюкозинолаты, дубильные вещества, сапонины, оксалаты, фитаты) для общего укрепления организма, повышения клеточного и гуморального иммунитета. Данный продукт способствует снижению уровня глюкозы в крови, нормализации липидного обмена, обладает антиоксидантными, гепатопротекторными и детоксикационными свойствами.

Таким образом, ожирение и предиабет – ​патологические состояния, которые требуют своевременной диагностики и адекватных ситуации лечебных мероприятий. Важно также обеспечить надлежащее поступление в организм пациента биологически активных веществ, оказывающих положительное влияние на метаболический профиль. С этой целью целесообразно использовать нутрицевтики на основе растительного сырья, эффективность и безопасность которого подтверждена в исследованиях. Одним из из таких продуктов является Моринга-Йоруба (Acino, Швейцария).

Аннотация

Метформин является старейшим и наиболее часто используемым противодиабетическим препаратом первой линии благодаря своей хорошей клинической эффективности, высокой безопасности, низкой стоимости и легкодоступности. В то же время в последние годы мы обнаружили, что его роль как терапевтического препарата, постепенно расширяется. Большое количество фундаментальных исследований показало, что метформин может стать привлекательным кандидатом на перепрофилирование препарата. Поэтому чрезвычайно полезно провести углубленное обсуждение основного механизма действия метформина. Еще в 1950 году исследования показали, что метформин играет биологическую роль, регулируя работу митохондрий. Затем новаторские исследования показали, что метформин действует путем ингибирования комплекса I в митохондриальной дыхательной цепи. Хотя до сих пор существует много споров о ключевых молекулярных мишенях метформина, с появлением все большего количества доказательств постепенно пришли к выводу, что митохондрии играют центральную роль в применении метформина. Митохондрии - это важные точки опоры для функций клетки. Точный механизм действия в митохондриях этой плейотропной антигипергликемической молекулы до сих пор неясен. В данной обзорной статье рассматривается основная роль митохондрий в фармакологических и токсикологических эффектах метформина и кратко описывается механизм действия метформина в митохондриях. В ней также представлены идеи и подтверждающие доказательства для повторной разработки и повторного использования метформина как старого препарата, а также для нового понимания лечения заболеваний человека.

Аннотация

Метформин на протяжении многих лет является основным средством терапии сахарного диабета, однако механистические аспекты действия метформина оставались недостаточно определенными. Последние достижения показали, что этот препарат, в дополнение к своему глюкозоснижающему действию, может быть перспективным для специфического воздействия на метаболические различия между нормальным и аномальным метаболическим сигналом. Знания, полученные при изучении основных механизмов действия метформина, могут помочь нам в разработке новых методов лечения. В основе механизма действия метформина лежит изменение энергетического метаболизма клетки. Метформин оказывает свое преобладающее глюкозопонижающее действие путем ингибирования печеночного глюконеогенеза и противодействия действию глюкагона. Ингибирование митохондриального комплекса I приводит к дефекту сигнализации сАМР и протеинкиназы А в ответ на глюкагон. Стимуляция 5'-AMP-активированной протеинкиназы, хотя и не является необходимым условием глюкозопонижающего действия метформина, обеспечивает чувствительность к инсулину, в основном за счет модуляции липидного обмена. Метформин может влиять на опухолевый генез как косвенно, через системное снижение уровня инсулина, так и напрямую, через индукцию энергетического стресса; однако эти эффекты требуют дальнейшего изучения. Здесь мы обсуждаем обновленное понимание антиглюконеогенного действия метформина в печени и последствия открытия мишеней метформина для лечения сахарного диабета и рака.

Аннотация

Метформин был впервые использован для лечения диабета 2 типа в конце 1950-х годов и в 2022 году остается препаратом первого выбора, который ежедневно применяют около 150 миллионов человек. Накопление положительных доклинических и клинических данных стимулировало интерес к повторному применению метформина для лечения различных заболеваний, включая COVID-19. При синдроме поликистозных яичников метформин улучшает чувствительность к инсулину. 

При диабете 1 типа метформин может помочь снизить дозу инсулина. Мета-анализ и данные доклинических и клинических исследований связывают метформин со снижением заболеваемости раком. Клинические испытания, включая MILES (Metformin In Longevity Study) и TAME (Targeting Aging with Metformin), были разработаны для того, чтобы определить, может ли метформин замедлить старение и увеличить продолжительность жизни. 

Доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что метформин через подавление провоспалительных путей, защиту митохондрий и сосудистой функции, а также прямое воздействие на стволовые клетки нейронов может защитить от нейродегенеративных заболеваний. Метформин также изучался на предмет его антибактериальной, вирусной и малярийной эффективности. В совокупности эти данные вызывают вопрос: 

Является ли метформин лекарством от всех болезней? Остается неясным, являются ли все эти предполагаемые полезные эффекты вторичными по отношению к его действию как антигипергликемического и инсулин-сенсибилизирующего препарата, или они являются результатом других клеточных действий, включая ингибирование mTOR (mammalian target for rapamycin), или прямого антивирусного действия. Также требуется разъяснение, можно ли данные исследований ex vivo, основанных на использовании высоких концентраций метформина, перевести в клинические преимущества, или они отражают эффект "Парацельса". Воздействие метформина на окружающую среду, препарата, метаболиты которого неизвестны, является еще одним новым вопросом, который был связан с эндокринными нарушениями у рыб, а его широкое применение при Т2Д также вызвало обеспокоенность по поводу влияния на репродуктивную функцию человека. Целями данного обзора являются: 

1) оценить предполагаемый механизм(ы) действия метформина; 2) проанализировать противоречивые данные об эффективности метформина при лечении других заболеваний, кроме диабета 2 типа; 

3) оценить воспроизводимость данных и, наконец, 

4) сделать обоснованный вывод о том, является ли метформин препаратом для всех заболеваний и причин. 

Мы пришли к выводу, что основные клинические преимущества метформина обусловлены его инсулин-сенсибилизирующим и антигипергликемическим эффектами, которые вторично способствуют снижению риска развития ряда заболеваний и, таким образом, улучшению продолжительности жизни. Однако такие преимущества, как улучшение эндотелиальной функции сосудов, которые не зависят от влияния на гомеостаз глюкозы, дополняют терапевтическое действие метформина.

Аннотация

Метформин в настоящее время является препаратом первой линии для лечения диабета 2 типа. Помимо его глюкозопонижающего эффекта, интерес вызывают действия препарата, имеющие потенциальное значение для сердечно-сосудистых заболеваний и рака. 

Однако механизмы, лежащие в основе его действия, остаются неясными. 

Убедительные данные указывают на то, что энергетический метаболизм находится в центре механизма действия метформина при диабете и может также иметь значение при сердечно-сосудистых и онкологических заболеваниях. Индуцированная метформином активация энергосенсора AMPK хорошо документирована, но может не объяснять все действия препарата. Здесь мы обобщаем современные знания о различных AMPK-зависимых и AMPK-независимых механизмах, лежащих в основе действия метформина.

Аннотация

Метформин является наиболее часто используемым препаратом для повышения чувствительности к инсулину при инсулинорезистентных состояниях (ИР), таких как диабет, преддиабет, синдром поликистозных яичников и ожирение. Существует хорошо документированная корреляция между экспрессией транспортера глюкозы 4 (GLUT4) и уровнем ИР. Поэтому наблюдаемое увеличение утилизации глюкозы на периферии после лечения метформином, скорее всего, связано с индукцией экспрессии GLUT4 и его повышенной транслокацией на плазматическую мембрану. Однако механизмы, лежащие в основе этого эффекта, и критические мишени метформина до сих пор в значительной степени не определены.

В настоящем обзоре рассматриваются доказательства решающей роли изменений в экспрессии и активации медиаторов сигнального пути инсулина, AMPK, нескольких медиаторов транслокации GLUT4 и влияния посттранскрипционных модификаций на основе ранее опубликованных доклинических и клинических моделей способа действия метформина в исследованиях на животных и человеке. Наша цель - представить всесторонний обзор исследований в этой области, чтобы пролить свет на сложные взаимодействия между действием метформина, экспрессией GLUT4, транслокацией GLUT4 и наблюдаемым повышением периферической чувствительности к инсулину.

Аннотация

Бигуанид метформин является наиболее часто используемым противодиабетическим препаратом. Последние исследования показывают, что метформин не только улучшает хроническое воспаление за счет улучшения метаболических параметров, но и оказывает прямое противовоспалительное действие. В свете этих данных важно определить пути воспаления, на которые направлен метформин, чтобы получить полное представление о механизмах действия этого препарата.

Общепринятые механизмы действия метформина включают активацию AMPK и ингибирование mTOR-пути, которые оцениваются при множестве заболеваний.

Кроме того, действие метформина на функцию митохондрий и процессы клеточного гомеостаза, такие как аутофагия, представляет особый интерес в связи с важностью этих механизмов для поддержания здоровья клеток. Как дисрегуляция митохондрий, так и сбой путей аутофагии, последний из которых нарушает очистку дисфункциональных, поврежденных или избыточных органелл, кардинально влияют на клеточное здоровье и могут провоцировать начало метаболических и возрастных заболеваний. Иммунные клетки являются основополагающими типами клеток, которые определяют здоровье организма. Таким образом, дисрегуляция аутофагии или функции митохондрий в иммунных клетках оказывает заметное влияние на восприимчивость к инфекциям, ответ на вакцинацию, возникновение опухолей и развитие воспалительных и аутоиммунных заболеваний. 

В этом исследовании мы обобщаем последние исследования по регуляции метформином митохондриальной функции иммунных клеток и аутофагии как доказательство того, что в ближайшем будущем следует рассмотреть возможность проведения новых клинических испытаний метформина с первичными результатами, связанными с иммунной системой, для лечения иммуноопосредованных заболеваний.

Аннотация

Метформин является препаратом первой линии для лечения пациентов с недавно диагностированным диабетом, а также участвует в других фармакологических действиях, включая противоопухолевый эффект, антивозрастной эффект, профилактику синдрома поликистозных яичников, сердечно-сосудистое действие, нейропротекторный эффект и т.д. 

Однако механизмы действия метформина не были полностью раскрыты. В последнее время все больше исследований показывают, что аутофагия является жизненно важным средством фармакологического действия метформина. Тем не менее, результаты о влиянии метформина на аутофагию были противоречивыми. Помимо немногочисленных клинических доказательств, больше данных сосредоточено на неклинических моделях. 

Во-первых, многие исследования показали, что метформин может индуцировать аутофагию через ряд сигнальных путей, включая сигнальные пути, связанные с AMPK (например, AMPK/mTOR, AMPK/CEBPD, MiTF/TFE, AMPK/ULK1 и AMPK/miR-221), Redd1/mTOR, STAT, SIRT, Na+/H+ обменники, MAPK/ERK, PK2/PKR/AKT/ GSK3β и TRIB3. 

Во-вторых, некоторые сигнальные пути были вовлечены в процесс ингибирования метформином аутофагии, такие как сигнальные пути, связанные с AMPK (AMPK/NF-κB и другие неопределенные сигнальные пути, связанные с AMPK), Hedgehog, miR-570-3p, miR-142-3p и MiR-3127-5p. В-третьих, два типа сигнальных путей, включая PI3K/AKT/mTOR и стресс эндоплазматического ретикулума (ER), могут двунаправленно влиять на эффективность метформина в отношении аутофагии. Наконец, многочисленные сигнальные пути были рассмотрены в совокупности с точки зрения влияния метформина на эффективность аутофагии. Также обсуждались фармакологические эффекты метформина, сочетающие его действие на аутофагию. Это поможет лучше применять метформин для лечения заболеваний с точки зрения опосредования аутофагии.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=%28metformine%29+AND+%28metformin%29&sort=

                                Cellular and Molecular Mechanisms of Metformin Action.

LaMoia TE, Shulman GI. Endocr Rev. 2021 Jan 28;42(1):77-96. doi: 10.1210/endrev/bnaa023. PMID: 32897388 Free PMC article. Review.

However, despite decades of research, the mechanism by which metformin inhibits this process is still highly debated. A key reason for these discrepant effects is likely due to the inconsistency in dosage of metformin across studies. ...Here, we review the current l …

2

Metformin - its potential anti-cancer and anti-aging effects.

Podhorecka M, Ibanez B, Dmoszyńska A. Postepy Hig Med Dosw (Online). 2017 Mar 2;71(0):170-175. doi: 10.5604/01.3001.0010.3801. PMID: 28258677 Free article. Review.

The generally accepted mechanism of metformin's effect is stimulation of adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK). ...Lately, many novel pathways, besides AMPK induction, have been revealed, which can explain some of metformin's be …

3

Metformin--mode of action and clinical implications for diabetes and cancer.

Pernicova I, Korbonits M. Nat Rev Endocrinol. 2014 Mar;10(3):143-56. doi: 10.1038/nrendo.2013.256. Epub 2014 Jan 7. PMID: 24393785 Review.

Metformin has been the mainstay of therapy for diabetes mellitus for many years; however, the mechanistic aspects of metformin action remained ill-defined. ...The knowledge gained from dissecting the principal mechanisms by which metformin works can help us t …

4

Metformin: Is it a drug for all reasons and diseases?

Triggle CR, Mohammed I, Bshesh K, Marei I, Ye K, Ding H, MacDonald R, Hollenberg MD, Hill MA. Metabolism. 2022 Aug;133:155223. doi: 10.1016/j.metabol.2022.155223. Epub 2022 May 29. PMID: 35640743 Free article. Review.

The objectives for this review are to: 1) evaluate the putative mechanism(s) of action of metformin; 2) analyze the controversial evidence for metformin's effectiveness in the treatment of diseases other than type 2 diabetes; 3) assess the reproducibil …

5

Metformin in aging and aging-related diseases: clinical applications and relevant mechanisms.

Chen S, Gan D, Lin S, Zhong Y, Chen M, Zou X, Shao Z, Xiao G. Theranostics. 2022 Mar 6;12(6):2722-2740. doi: 10.7150/thno.71360. eCollection 2022. PMID: 35401820 Free PMC article. Review.

In this review, we provide updated information and knowledge on applications of metformin in prevention and treatment of aging and aging-related diseases. We focus our discussions on the roles and underlying mechanisms of metformin in modulating aging and treating a …

6

The intersection of metformin and inflammation.

Bharath LP, Nikolajczyk BS. Am J Physiol Cell Physiol. 2021 May 1;320(5):C873-C879. doi: 10.1152/ajpcell.00604.2020. Epub 2021 Mar 10. PMID: 33689478 Free PMC article. Review.

The biguanide metformin is the most commonly used antidiabetic drug. Recent studies show that metformin not only improves chronic inflammation by improving metabolic parameters but also has a direct anti-inflammatory effect. ...Additionally, metformin's …

7

Therapeutic Use of Metformin in Prediabetes and Diabetes Prevention.

Hostalek U, Gwilt M, Hildemann S. Drugs. 2015 Jul;75(10):1071-94. doi: 10.1007/s40265-015-0416-8. PMID: 26059289 Free PMC article. Review.

Lifestyle interventions aimed at inducing weight loss, pharmacologic treatments (metformin, thiazolidinediones, acarbose, basal insulin and drugs for weight loss) and bariatric surgery have all been shown to reduce the risk of progression to type 2 diabetes in prediabetic …

8

Metformin: from mechanisms of action to therapies.

Foretz M, Guigas B, Bertrand L, Pollak M, Viollet B. Cell Metab. 2014 Dec 2;20(6):953-66. doi: 10.1016/j.cmet.2014.09.018. Epub 2014 Oct 30. PMID: 25456737 Free article. Review.

Metformin is currently the first-line drug treatment for type 2 diabetes. ...However, the underlying mechanisms of action remain elusive. Convincing data place energy metabolism at the center of metformin's mechanism of action in diabetes and may also be of i …

9

Metformin Affects Gut Microbiome Composition and Function and Circulating Short-Chain Fatty Acids: A Randomized Trial.

Mueller NT, Differding MK, Zhang M, Maruthur NM, Juraschek SP, Miller ER 3rd, Appel LJ, Yeh HC. Diabetes Care. 2021 Jul;44(7):1462-1471. doi: 10.2337/dc20-2257. Epub 2021 May 18. PMID: 34006565 Free PMC article. Clinical Trial.

Effects were similar in comparison of the metformin group with the behavioral weight loss group. Metformin versus control also increased butyrate, acetate, and valerate at 6 months (but not at 12 months). ...Future research is needed to elucidate whether the gut mic …

10

Benefits of Metformin in Attenuating the Hallmarks of Aging.

Kulkarni AS, Gubbi S, Barzilai N. Cell Metab. 2020 Jul 7;32(1):15-30. doi: 10.1016/j.cmet.2020.04.001. Epub 2020 Apr 24. PMID: 32333835 Free PMC article. Review.

This review focuses on metformin's mechanisms in attenuating hallmarks of aging and their interconnectivity, by improving nutrient sensing, enhancing autophagy and intercellular communication, protecting against macromolecular damage, delaying stem cell aging, modul …

Metformin and Insulin Resistance: A Review of the Underlying Mechanisms behind Changes in GLUT4-Mediated Glucose Transport.

Herman R, Kravos NA, Jensterle M, Janež A, Dolžan V. Int J Mol Sci. 2022 Jan 23;23(3):1264. doi: 10.3390/ijms23031264. PMID: 35163187 Free PMC article. Review.

Metformin is the most commonly used treatment to increase insulin sensitivity in insulin-resistant (IR) conditions such as diabetes, prediabetes, polycystic ovary syndrome, and obesity. ...However, the mechanisms behind this effect and the critical metformin targets …

12

Metformin as an adjuvant treatment for cancer: a systematic review and meta-analysis.

Coyle C, Cafferty FH, Vale C, Langley RE. Ann Oncol. 2016 Dec;27(12):2184-2195. doi: 10.1093/annonc/mdw410. Epub 2016 Sep 28. PMID: 27681864 Free PMC article. Review.

BACKGROUND: Metformin use has been associated with a reduced risk of developing cancer and an improvement in overall cancer survival rates in meta-analyses, but, to date, evidence to support the use of metformin as an adjuvant therapy in individual cancer types has …

13

Metformin: clinical use in type 2 diabetes.

Sanchez-Rangel E, Inzucchi SE. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1586-1593. doi: 10.1007/s00125-017-4336-x. Epub 2017 Aug 2. PMID: 28770321 Review.

Metformin is one of the most popular oral glucose-lowering medications, widely considered to be the optimal initial therapy for patients with type 2 diabetes mellitus. ...With no long-term studies comparing it against newer glucose-lowering drugs, some of which have more r …

14

Metformin: New Preparations and Nonglycemic Benefits.

Fujita Y, Inagaki N. Curr Diab Rep. 2017 Jan;17(1):5. doi: 10.1007/s11892-017-0829-8. PMID: 28116648 Review.

Delayed-release metformin acts in the lower gastrointestinal tract and exerts glucose-lowering effects at lower plasma metformin levels, which might suggest use of this biguanide in patients with chronic kidney disease. ...Anticancer effects of metformin have …

15

Mechanisms of action of metformin in type 2 diabetes: Effects on mitochondria and leukocyte-endothelium interactions.

Apostolova N, Iannantuoni F, Gruevska A, Muntane J, Rocha M, Victor VM. Redox Biol. 2020 Jul;34:101517. doi: 10.1016/j.redox.2020.101517. Epub 2020 May 25. PMID: 32535544 Free PMC article. Review.

Despite the vast clinical experience gained over several decades of use, the mechanism of action of metformin is still not fully understood. This review provides an overview of the existing literature concerning the beneficial mitochondrial and vascular effects of metfo …

16

Metformin in cancer.

Mallik R, Chowdhury TA. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Sep;143:409-419. doi: 10.1016/j.diabres.2018.05.023. Epub 2018 May 26. PMID: 29807101 Review.

Metformin is a lipophilic biguanide which inhibits hepatic gluconeogenesis and improves peripheral utilization of glucose. ...Recent randomised studies reporting use of metformin in treatment of cancer have revealed mixed results, and the results of much larger rand …

17

Mitochondria as an important target of metformin: The mechanism of action, toxic and side effects, and new therapeutic applications.

Feng J, Wang X, Ye X, Ares I, Lopez-Torres B, Martínez M, Martínez-Larrañaga MR, Wang X, Anadón A, Martínez MA. Pharmacol Res. 2022 Mar;177:106114. doi: 10.1016/j.phrs.2022.106114. Epub 2022 Feb 3. PMID: 35124206 Review.

Therefore, it is extremely beneficial to conduct an in-depth discussion on the main mechanism of metformin. As early as the year 1950, studies showed that metformin played a biological role by regulating mitochondria. ...This review article explores the core role of …

18

Is Metformin a Perfect Drug? Updates in Pharmacokinetics and Pharmacodynamics.

Markowicz-Piasecka M, Huttunen KM, Mateusiak L, Mikiciuk-Olasik E, Sikora J. Curr Pharm Des. 2017;23(17):2532-2550. doi: 10.2174/1381612822666161201152941. PMID: 27908266 Review.

Over the past two decades, metformin's antineoplastic properties have been drawing increasing attention of scientists; herein, we outline the state-of-the-art discoveries concerning metformin use in the field of oncology. Finally, we review the newly synthesi …

19

Metformin; a review of its history and future: from lilac to longevity.

Thomas I, Gregg B. Pediatr Diabetes. 2017 Feb;18(1):10-16. doi: 10.1111/pedi.12473. PMID: 28052534 Free article. Review.

Metformin is a widely prescribed medication that has been used to treat children with type 2 diabetes in the United States for the past 15 years. Metformin now has a variety of clinical applications in pediatrics, and its potential clinical uses continue to expand. …

20

Metformin: historical overview.

Bailey CJ. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1566-1576. doi: 10.1007/s00125-017-4318-z. Epub 2017 Aug 3. PMID: 28776081

Guanidine derivatives, including metformin, were synthesised and some (not metformin) were used to treat diabetes in the 1920s and 1930s but were discontinued due to toxicity and the increased availability of insulin. ...Metformin's future was precario … 

----------------------

                                Repurposing metformin for the prevention of cancer and cancer recurrence.

Heckman-Stoddard BM, DeCensi A, Sahasrabuddhe VV, Ford LG. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1639-1647. doi: 10.1007/s00125-017-4372-6. Epub 2017 Aug 3. PMID: 28776080 Free PMC article. Review.

Multiple epidemiological studies have documented an association between metformin, used for treatment of type 2 diabetes, and reduced cancer incidence and mortality. ...The purpose of this review is to examine metformin's chemopreventive potential by outlinin …

22

The effects of metformin on autophagy.

Lu G, Wu Z, Shang J, Xie Z, Chen C, Zhang C. Biomed Pharmacother. 2021 May;137:111286. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111286. Epub 2021 Jan 30. PMID: 33524789 Free article. Review.

However, the mechanisms of metformin actions were not fully illuminated. Recently, increasing researches showed that autophagy is a vital medium of metformin playing pharmacological actions. ...The pharmacological effects of metformin combining its actions on …

23

Metformin Repurposing for Parkinson Disease Therapy: Opportunities and Challenges.

Agostini F, Masato A, Bubacco L, Bisaglia M. Int J Mol Sci. 2021 Dec 30;23(1):398. doi: 10.3390/ijms23010398. PMID: 35008822 Free PMC article. Review.

Despite the precise mechanisms of action of metformin being not fully elucidated, the drug has been known to influence many cellular pathways that are associated with PD pathology. ...The epidemiological studies conducted in diabetic patients under metformin therapy …

24

Lactic acidosis induced by metformin: incidence, management and prevention.

Lalau JD. Drug Saf. 2010 Sep 1;33(9):727-40. doi: 10.2165/11536790-000000000-00000. PMID: 20701406 Review.

In fact, the direct metformin-related mortality is close to zero and metformin may even be protective in cases of very severe lactic acidosis unrelated to the drug. ...Lastly, in view of metformin's impressive overall effectiveness profile, it would be …

25

The effect of metformin on cognitive function: A systematic review and meta-analysis.

Tabatabaei Malazy O, Bandarian F, Qorbani M, Mohseni S, Mirsadeghi S, Peimani M, Larijani B. J Psychopharmacol. 2022 Jun;36(6):666-679. doi: 10.1177/02698811211057304. Epub 2022 Mar 17. PMID: 35297284

Most people are familiar with metformin as a diabetic treatment option. Different positive benefits have been found for it, in addition to its anti-diabetes properties. ...Results show that metformin has no significant effect on improving cognitive function or prote …

26

Metformin and oral cancer.

Sahni V, Kumar A, Gupta S, Sharma S. Oral Oncol. 2022 Nov;134:106125. doi: 10.1016/j.oraloncology.2022.106125. Epub 2022 Sep 12. PMID: 36108523 No abstract available.

27

Metformin suppresses vascular smooth muscle cell senescence by promoting autophagic flux.

Tai S, Sun J, Zhou Y, Zhu Z, He Y, Chen M, Yang H, Xiao Y, Tu T, Tang L, Li X, Zeng J, Zheng X, Zhou S. J Adv Res. 2022 Nov;41:205-218. doi: 10.1016/j.jare.2021.12.009. Epub 2021 Dec 22. PMID: 36328749 Free PMC article.

However, metformin's impact on VSMC senescence is largely undefined. OBJECTIVES: To test the hypothesis that metformin exerts an anti-senescence role by restoring autophagic activity in VSMCs and vascular tissues. ...Mechanistically, the proteomic analysis in …

28

Metformin and cancer: Between the bioenergetic disturbances and the antifolate activity.

Jara JA, López-Muñoz R. Pharmacol Res. 2015 Nov;101:102-8. doi: 10.1016/j.phrs.2015.06.014. Epub 2015 Aug 13. PMID: 26277279 Review.

Retrospective studies associate the use of metformin with a reduction in cancer incidence and cancer-related death. ...In this review, we summarize the current molecular evidence in an effort to elucidate metformin's mode of action against cancer cells. Some …

29

Metformin, lipids and atherosclerosis prevention.

Jenkins AJ, Welsh P, Petrie JR. Curr Opin Lipidol. 2018 Aug;29(4):346-353. doi: 10.1097/MOL.0000000000000532. PMID: 29878903 Review.

PURPOSE OF REVIEW: We provide an overview of recent publications that extend clinically relevant knowledge relating to metformin's effects on lipids and atherosclerotic vascular disease and/or provide insights into the drug's mechanisms of action on the heart …

30

Metformin alleviates osteoarthritis in mice by inhibiting chondrocyte ferroptosis and improving subchondral osteosclerosis and angiogenesis.

Yan J, Feng G, Ma L, Chen Z, Jin Q. J Orthop Surg Res. 2022 Jun 28;17(1):333. doi: 10.1186/s13018-022-03225-y. PMID: 35765024 Free PMC article.

As a common drug administered for the treatment of type 2 diabetes, metformin (Met) is known to inhibit the development of ferroptosis. ...