18.12.23
20.05.23 БЕРБЕРИН И МЕТФОРМИН
Лекция №12. Предиабет и профилактика сахарного диабета 2 типа
А в 2015 году в Английском университете закончились клинические испытания, длившиеся 25 лет. Его участниками были люди с тяжелыми формами сахарного диабета. Выводы ученых оказались настоящей сенсацией. По всем прогнозам, участники эксперимента должны были прожить не более 8 лет. Однако они прожили нормально 25 лет и живы до сих пор. Вывод прост: метформин может быть первым лекарством, который продлевает жизнь.
Следовательно, метформин может снижать риск ишемической болезни сердца, осложненной СД2.
Действительно, существует ряд исследований, указывающих на то, что метформин может оказывать положительное воздействие на сердечно-сосудистую систему и снижать риск ишемических заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца (ИБС). Давайте разберем, каким образом метформин может влиять на сердечно-сосудистую систему:
Улучшение чувствительности к инсулину:
- Метформин улучшает чувствительность тканей к инсулину, что означает, что клетки лучше реагируют на инсулин. Это может быть особенно полезным для пациентов с сахарным диабетом типа 2, где инсулинорезистентность является распространенной проблемой.
Снижение уровня глюкозы в крови:
- Поскольку метформин снижает производство глюкозы в печени и улучшает ее использование клетками, уровень сахара в крови снижается. Это важно, так как высокий уровень глюкозы может оказывать негативное воздействие на сосуды и способствовать развитию атеросклероза.
Антиоксидантные и антивоспалительные свойства:
- Исследования указывают на то, что метформин может обладать антиоксидантными и антивоспалительными свойствами. Это важно, поскольку воспаление и окислительный стресс могут способствовать развитию атеросклероза и других сердечно-сосудистых проблем.
Эффект на липидный профиль:
- Метформин может влиять на липидный профиль, снижая уровень триглицеридов и общего холестерина, а также улучшая соотношение холестерина высокой и низкой плотности (HDL и LDL). Это может способствовать снижению риска атеросклероза.
Метаболический эффект:
- Метформин воздействует на обмен веществ в организме, что также может способствовать улучшению общего состояния сердечно-сосудистой системы.
Противораковый эффект:
- Некоторые исследования связывают использование метформина с снижением риска развития некоторых видов рака, включая рак сердца.
Важно подчеркнуть, что воздействие метформина на сердечно-сосудистую систему может варьироваться в зависимости от индивидуальных характеристик пациента. Решение о назначении метформина должно приниматься врачом, учитывая все аспекты пациентского здоровья и истории болезни.
Абстрактный
Метформин использовался в качестве сахароснижающего препарата в течение нескольких столетий и в настоящее время является препаратом первой линии при сахарном диабете 2 типа (СД2). С тех пор как было обнаружено, что он активирует AMP-активированную протеинкиназу (AMPK) и снижает риск развития рака, метформин привлек большое внимание.
Все механизмы действия Метформина:
- снижение уровня глюкозы, гликированного гемоглобина («длинный» гемоглобин, показывает сахар в крови за несколько месяцев);
- усиливает невосприимчивость к лишней глюкозе – коррекция предиабета (предрасположенность, факторы риска);
- уменьшает всасываемость глюкозы в кишечнике (избыток сахара не попадает в кровь);
- метформином повышают восприимчивость клеток к инсулину;
- снижает выработку глюкозы в печени (предотвращает образование излишков гликогена – энергетического «запаса», препятствует липогенезу – переработка лишнего гликогена в жиры);
- участвует в нормализации жирового обмена при диабете и инсулинорезистентности (Метформину отведена роль снижения концентрации триглицеридов, ЛПНП, холестерина, не затрагивая «хороший» холестерин).
Клинически обоснованные показания к применению Метформина
- ожирение висцеральное (внутренних органов), связанное с метаболическим синдромом;
- предиабет;
- диабет сахарный инсулиннезависимый (II тип);
- диабет сахарный I типа (инсулинозависимый);
- алкогольная зависимость компенсированная, с поражениями печени.
Метформин и масса тела
Важной задачей лечения СД2 является снижение и поддержание нормальной массы тела. Согласно данным клинических исследований, терапия метформином препятствует увеличению массы тела либо способствует ее снижению, в т.ч. и в комбинации с инсулином. В зависимости от длительности приема препарата снижение массы тела у больных СД2 составляет от 0,5 до 6,0 кг [9, 10, 13]. Это остается значимым преимуществом препарата, поскольку применение ПСМ обычно вызывает увеличение массы тела. Интересный факт: терапия метформином сопровождается снижением висцерального отложения жира, которое является независимым фактором ССЗ [25].
Потенциальное влияние метформина на массу тела обусловлено несколькими механизмами, в т.ч. снижением концентрации инсулина, увеличением секреции ГПП-1. Согласно результатам экспериментальных исследований на животных моделях, метформину присущ анорексигенный эффект, по-видимому опосредованный центральным действием препарата на уровне гипоталамических нейронов [26]. Улучшение чувствительности к инсулину на фоне метформина устраняет причину для гиперинсулинемии, что также способствует снижению аппетита и уменьшению потребления энергии (в среднем – 104,5 ккал/сут) [27].
Применение метформина сопровождается подавлением выработки орексигенного пептида грелина, повышением концентрации ГПП-1, обладающего анорексигенным действием, что отчасти объясняет некоторые метаболические эффекты [17, 20, 25]. Кроме того, модулируя экспрессию орексигенного нейропептида Y, препарат способствует снижению массы тела [28].
https://www.youtube.com/watch?v=zmeVfyLm5C4
Общие противопоказания и ограничения к применению:
- беременность и период грудного вскармливания;
- гипоксия (дыхательная, сердечная недостаточность);
- инфаркт миокарда;
- недостаточность мозгового кровообращения;
- хроническая форма алкоголизма без лечения;
- нарушения функциональности печени, почек;
- метаболический ацидоз и диабетический кетоацидоз (в хронической или острой форме, кома);
- повышение уровня молочной кислоты (лактацидоз);
- послеоперационный период, восстановление после травм;
- приём препаратов радиоактивного йода.
С какими препаратами Метформин принимать нельзя
Правильнее сказать, что некоторые группы лекарственных средств существенно ослабляют эффективность Метформина, делая его приём практически бесполезным:
- диуретики;
- кортикостероиды;
- гормоны щитовидной железы;
- пероральные контрацептивы (эстроген);
- антагонисты кальция (регуляторы сердечного ритма);
- никотиновая кислота (витамин В3);
- симпатомиметики («усилители» выделения адреналина).
Другое лекарство, берберин, извлекается из барбариса обыкновенного L.(корень), был древним травяным лекарством для лечения диареи. Текущие экспериментальные и клинические исследования выявили большой потенциал берберина в регулировании гомеостаза глюкозы и липидов, росте рака и воспалении. Кроме того, гиполипидемический эффект берберина сравним с эффектом обычных липидных препаратов, но с низкой токсичностью. Поэтому самое время превратить благотворное действие берберина в терапевтическую практику.
Метформин и берберин имеют много общего в действии, несмотря на разную структуру, и оба могут быть отличными лекарствами при лечении СД2, ожирения, сердечных заболеваний, опухолей, а также воспалений. Поскольку эти расстройства часто связаны между собой и включают общие патогенные факторы, на которые могут воздействовать два препарата, понимание их действия может дать нам обоснование для расширения их клинического применения.
ВВЕДЕНИЕ
Метформин — это препарат, используемый для лечения сахарного диабета типа 2. Его история включает открытие естественного источника метформина и последующее развитие в лекарство.
Открытие метформина: Метформин изначально был обнаружен в корнях растения «Галлиярдия» (Galega officinalis), также известного как французский лавандовый цвет, которое в традиционной европейской медицине использовалось для лечения симптомов диабета. В начале XX века французский фармацевт Жан Стерн выделил из растения активное вещество, названное гуанидином.
Однако, гуанидин обладал серьезными токсичными эффектами. Только в 1920-х годах американский биохимик Бурджес и Френч исследовали гуанидин и обнаружили, что метформин, его производное, более безопасно и эффективно воздействует на уровень глюкозы в организме.
Первые клинические исследования: Однако метформин оставался малоизвестным до 1957 года, когда появилось первое клиническое исследование препарата в США. В 1957 году Джанет Райт (Jean Sterne) и Джеймс Уайт (James Whyte) опубликовали результаты своих исследований, показавшие, что метформин обладает эффективностью в снижении уровня сахара в крови у пациентов с сахарным диабетом.
Введение в клиническую практику: Однако в тот момент метформин не получил широкого распространения в Северной Америке из-за опасений по поводу потенциальных токсичных эффектов и предпочтения других антидиабетических препаратов. Вместо этого, фармацевты предпочитали другие классы лекарств, такие как сульфонамиды.
Ситуация изменилась в конце 20 века, когда клинические исследования вновь подтвердили безопасность и эффективность метформина. В 1995 году FDA в США одобрило применение метформина в лечении сахарного диабета типа 2. После этого метформин стал широко используемым и предпочтительным препаратом для контроля уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом.
Сегодня метформин — одно из наиболее распространенных и эффективных лекарств для лечения сахарного диабета типа 2 и часто используется в комбинации с другими антидиабетическими препаратами.
Метформин широко используется для лечения сахарного диабета типа 2, но он также применяется в ряде других состояний и ситуаций:
Сахарный диабет типа 2: Метформин помогает снизить уровень глюкозы в крови, улучшая чувствительность тканей к инсулину и уменьшая выработку глюкозы в печени.
Синдром поликистозных яичников (PCOS): У женщин с PCOS, метформин может помочь улучшить регулярность менструального цикла, стимулировать овуляцию и улучшить чувствительность к инсулину.
Преддиабет и профилактика сахарного диабета: В случае преддиабета (состояния, предшествующего развитию сахарного диабета), метформин может использоваться для предотвращения перехода к диабету.
Уменьшение веса: Метформин иногда применяется у людей без сахарного диабета для контроля веса, хотя его точный механизм воздействия на вес не полностью понятен.
Антиоксидантные и антивоспалительные свойства: Некоторые исследования показывают, что метформин может обладать антиоксидантными и антивоспалительными свойствами, что делает его объектом изучения в контексте противодействия старению и некоторым онкологическим заболеваниям.
Другие области исследования: Метформин также изучается в связи с его потенциальным влиянием на заболевания сердечно-сосудистой системы, некоторые виды рака, а также в контексте старения и долгожительства.
Метформин широко используется в преддиабетических состояниях и для профилактики развития сахарного диабета. Преддиабет — это состояние, при котором уровень глюкозы в крови выше нормы, но еще не достаточно высок, чтобы диагностировать сахарный диабет. Это состояние включает в себя две основные категории: импaired fasting glucose (IFG), когда уровень глюкозы повышен натощак, и impaired glucose tolerance (IGT), когда повышение уровня глюкозы происходит после приема пищи.
Вот как метформин используется в контексте преддиабета:
Улучшение чувствительности к инсулину: Метформин помогает тканям организма лучше реагировать на инсулин, что является ключевым аспектом в развитии сахарного диабета типа 2. Улучшенная чувствительность к инсулину означает, что клетки лучше абсорбируют глюкозу, и уровень сахара в крови остается под контролем.
Уменьшение выработки глюкозы в печени: Метформин снижает производство глюкозы в печени, что особенно важно в контексте преддиабета, где печень может производить избыточное количество глюкозы, повышая уровень сахара в крови.
Предотвращение перехода к сахарному диабету: Исследования показывают, что метформин может уменьшить вероятность перехода от преддиабета к сахарному диабету типа 2. В клинических исследованиях установлено, что у людей с преддиабетом, применение метформина сопровождалось снижением риска развития диабета.
Контроль веса: В некоторых случаях метформин может оказывать положительное воздействие на вес, что также является важным аспектом в управлении преддиабетом.
Врачи часто рассматривают возможность применения метформина в качестве профилактического средства для людей с высоким риском развития сахарного диабета, особенно если они не могут контролировать уровень глюкозы в крови другими методами, такими как изменение образа жизни и диета.
Как действуе метформин
Главное лечебное свойство метформина - это снижение уровня глюкозы в крови. Эндокринологи сейчас его назначают всем больным с преддиабетом или диабетом в начальной стадии. Действие препарата направлено на поддержание нормального уровня глюкозы в крови и нормализации углеводного обмена. При этом показатели при его приеме не могут снижаться ниже нормальных показателей. Метформин препятствует всасыванию углеводов в ЖКТ и тормозит образование гликогенов в печени. В результате организм испытывает энергетический голод, а для поддержания энергии расходует внутренние жировые отложения.
Объясняется это просто. Препарат повышает чувствительность к инсулину, который является регулятором углеводного обмена, стимулятором аппетита и способствует накоплению жировой ткани. Отсюда вывод: чем меньше вырабатывается инсулина, тем меньше хочется есть, тем быстрее уменьшаются жировые отложения в проблемных зонах.
Лечебное действие метформина
Кроме основного лечебного эффекта препарат оказывает еще ряд других положительных свойств. Препятствует развитию атеросклероза, снижая уровень "плохого" холестерина - ЛПНП, в результате снижается риск развития у больных сахарным диабетом таких грозных осложнений, как инсульт или инфаркт, предупреждает развитие сахарого диабета 2 типа, помогает при бесплодии. Ну как побочное действие приема препарата - снижение веса до 3 кг и более за курс, в результате снижения аппетита.
Как правильно принимать метформин для похудения
По мнению врачей, препарат является совершенно безопасным средством и одобрен официальной медициной для похудения у здоровых людей. При отсутствии противопоказаний (о них чуть позже) и желании сбросить несколько лишних килограммов, можно воспользоваться этим вариантом. Однако, чтобы получить желаемый результат, необходимо соблюдать некоторые рекомендации.
- Уберите из своего пищевого рациона продукты, повышающие уровень сахара в крови - выпечку, сахар, конфеты, пшеничный хлеб, картофель, макароны, алкоголь, газированные напитки.
- Голодать нельзя! Кушайте каждые 3 часа небольшими порциями.
- Пейте больше простой некипяченой чистой воды.
- Выберите для себя посильную физическую активность: ходьбу пешком или на лыжах, плавание, домашнюю работу на дачном участке или огороде, уборку территории от снега и т. д.
Препарат применяют курсом в течение месяца. Принимать метформин следует по 1 таблетке (по 500 или 850 мг) во время еды или сразу после нее. Лучше начать прием с одной таблетки в обед или сразу после обеда. При отсутствии неприятных ощущений можно начать пить еще по 1 таблетке в ужин или после него. Даже при положительной динамике в похудении не стоит принимать препарат более 1 месяца. Курс можно повторить не ранее, чем через 3 месяца. При продолжительном приеме метформина наблюдается привыкание к препаратут и снижается активность сжигания жировых отложений.
Побочные эффекты
Принимая препарат, у вас могут появиться такие побочные эффекты, как тошнота и диарея, металлический привкус во рту, снижение аппетита. Не пугайтесь! Это результат действия углеводного дефицита. Эти неприятности проходят самостоятельно после уменьшения дозировки или прекращения приема препарата.
Важно помнить, что метформин не рекомендуется применять одновременно с другими биодобавками для похудения или лекарствами с мочегонным или слабительным эффектом, иначе вы рискуете "посадить" почки.
Кому нельзя принимать метформин - противопоказания
Если вы решили пропить курс метформина для похудения, обязательно внимательно прочитайте инструкцию по применению, она находится в каждой упаковке. Там написано, что препарат нельзя употреблять если у вас есть
- индивидуальная непереносимость к препарату или его составляющих;
- острые соматические или инфекционые заболевания, либо хронические в стадии обострения;
- хронический алкоголизм;
- беременность на любых сроках и кормление грудью;
- лактоацидоз, даже в анамнезе.
Лактоацидоз развивается в результате накопления молочной кислоты в скелетных мышцах, головном мозге и коже и может спровоцировать гиперлактацидемическую кому, предельно острое состояние, развивающееся порой буквально за несколько часов и которое может завершиться при несвоевременной медицинской помощи фатальным исходом для человека. Это особенно актуально у больных с сахарным диабетом, а также у тех, кто имеет противопоказания к применению метформина.
Лактоацидоз - это редкое, но серьезное осложнение, которое может возникнуть при применении метформина и связано с накоплением молочной кислоты в организме. Давайте разберемся поподробнее.
Метформин и его действие:
- Метформин — это препарат, используемый для лечения сахарного диабета типа 2.
- Он помогает управлять уровнем сахара в крови, улучшая чувствительность тканей к инсулину и снижая выработку глюкозы в печени.
Лактоацидоз:
- Лактоацидоз — это редкое, но потенциально опасное состояние, при котором уровень молочной кислоты в организме становится слишком высоким.
- Это может произойти, если клетки организма не получают достаточно кислорода, и они начинают производить молочную кислоту вместо углекислого газа.
Влияние метформина на лактоацидоз:
- У людей, принимающих метформин, лактоацидоз встречается крайне редко.
- Он обычно развивается при наличии других факторов риска, таких как проблемы с почками, печенью или сердцем, которые могут снизить способность организма метаболизировать молочную кислоту.
Симптомы лактоацидоза:
- Симптомы могут включать в себя слабость, боли в мышцах, бессонницу, тошноту и рвоту, а также боли в животе.
- В тяжелых случаях лактоацидоз может привести к серьезным осложнениям, таким как ошпаривание, шок и даже смерть.
Профилактика и предостережения:
- Пациенты, принимающие метформин, должны регулярно проверять свою функцию почек и другие заболевания.
- Людям следует избегать принятия метформина, если у них есть проблемы с почками, печенью или сердцем.
- Пациентам важно обсуждать любые изменения в своем состоянии здоровья с врачом.
Лактоацидоз при использовании метформина — крайне редкое явление, и его развитие обычно связано с другими факторами риска. Но всегда важно вести открытый диалог с врачом и следовать его рекомендациям по применению препарата.
Лискер А. В. эндокринолог, стаж 19 лет.
Препараты "Метформина" - наше олимпийское золото, первая линия фронта борьбы с сахарным диабетом и преддиабетом у пациентов с избыточным весом, ожирением, инсулинорезистентностью. Прекрасный помощник при СПКЯ (синдром поликистозных яичников), в том числе дарящий радость материнства там, где ранее были только операции! По данным исследований - препарат для лечения НЖБП (неалкогольная жировая болезнь печени) и профилактики онкологических процессов.
Леночка
Я похудела на метформине на 20 кг (с июня по декабрь с 95 до 75 кг). Была угроза сахарного диабета, прописала эндокринолог. Хочу сказать огромное спасибо этому лекарству, оно меня «перевоспитало» в плане еды. Очень хорошо снижает аппетит, вплоть до полного отвращения, состояние как при токсикозе беремености, а при нарушениях диеты начинается подташнивание + диарея. Но самое главное - это результат: сахар в норме, а вес минус 20 кг, я об этом и не мечтала.
------------------------------------------
Открытие метформина датируется 17 веком. Galega
officinalis L., также известная как французская сирень, использовалась в качестве растительного лекарственного средства для облегчения интенсивного мочеиспускания, вызванного сахарным диабетом, в средние века [ 1 ].
Французская сирень богата гуанидами и незаменимыми соединениями для снижения уровня глюкозы в крови, что привело к разработке трех бигуанидов, метформина, фенформина и буформина
(рис.1. Виттерс Л.А. Цветение французской сирени. Джей Клин Инвест. 2001 г.; 108 : 1105–1107. [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
(Рисунок 1).1). Среди них метформин оказался наиболее полезным препаратом из-за его низкой токсичности. Впервые он был синтезирован в 1922 году, но одобрен для лечения диабета в Европе до 1950-х годов и FDA в США в 1994 году [ 2 ]. От фенформина и буформина отказались в 1970-х из-за невыносимых побочных эффектов, таких как высокая частота лактоацидоза и повышенная смертность.
Проспективное исследование диабета в Соединенном Королевстве (UKPDS) показало, что метформин является единственным пероральным антигипергликемическим средством, которое уменьшает макрососудистые осложнения у пациентов с СД2 [ 3 ]. Дальнейшие клинические исследования и практика рекомендовали его в качестве препарата первой линии при СД2. Кроме того, он был расширен для лечения других заболеваний, таких как ожирение и опухоли.
Берберин использовался в китайской и аюрведической медицине около 3000 г. до н.э. (рис.(Рисунок 1).1). Растение барбарис ( berberis vulgaris ) использовалось для лечения диареи [ 4 ] и дизентерии [ 5 ]. Затем были извлечены его составляющие, среди которых наиболее активным алкалоидом был берберин [ 6 ]. Берберин принадлежит к структурному классу протоберберинов и также присутствует в коре других видов растений, включая Hydrastis Canadensis L. , Coptis chinensis Franch , Arcangelisia flava (L.) Meer., B. aquifolium Pursh. и B. aristata DC [ 7], хотя чистота экстракции берберина варьируется в зависимости от растения. На сегодняшний день берберин используется как безрецептурный препарат в клиниках при диарее, дизентерии, стоматите [ 8 ] и гепатите [ 9 ]. Были проведены многочисленные исследования, чтобы раскрыть другие его фармакологические и терапевтические эффекты, особенно в отношении СД2, метаболизма липидов и опухолей.
В настоящее время диабет стал одной из наиболее распространенных проблем общественного здравоохранения из-за увеличения распространенности, заболеваемости и смертности, вызванных осложнениями [ 10 ]. Огромные усилия были направлены на выявление эффективных агентов с низкой токсичностью. Хотя многие исследования показали, что берберин оказывает гипогликемическое действие подобно метформину, он не нашел широкого применения при лечении диабета.
Кроме того, возможности обоих препаратов в лечении ожирения и лечения опухолей привлекли множество исследовательских интересов. Следовательно, в этом обзоре мы обобщим недавние успехи в изучении механизмов их действия и сравним их полезность в лечении нескольких распространенных и взаимосвязанных заболеваний, таких как диабет, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания и опухоли, а также воспаление.
АНТИДИАБЕТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Сахарный диабет – это хроническое прогрессирующее нарушение обмена веществ. Существует две категории: сахарный диабет 1 типа (СД1) и сахарный диабет 2 типа (СД2), из которых СД2 составляет почти 90% случаев [ 11 ]. В то время как СД1 является аутоиммунным заболеванием с ранним началом, которое приводит к разрушению β-клеток, СД2 проявляет резистентность к инсулину в печени, мышцах и жировой ткани на ранних стадиях и, в конечном итоге, недостаточность β-клеток на поздних стадиях, которая характеризуется как инсулиннезависимый сахарный диабет. (ИНСД) [ 12 ].
Прогрессирование СД2 начинается с инсулинорезистентности, связанной с генетическими факторами и факторами окружающей среды [ 13].]. Дефекты действия инсулина сначала могут быть компенсированы усилением секреции инсулина, что приводит к гиперинсулинемии для поддержания гомеостаза глюкозы в крови. Пока секреторная функция β-клеток не может компенсировать дальнейшее снижение чувствительности к инсулину, развивается манифестный СД2.
В печени инсулинорезистентность проявляется избыточной продукцией глюкозы (глюконеогенез) натощак и нарушением усвоения глюкозы после еды независимо от присутствия инсулина, в то время как в мышцах инсулинорезистентность проявляется снижением усвоения глюкозы, что приводит к постпрандиальной гипергликемии. 12 , 14–16 ] . _ Печень, мышцы и β-клетки первоначально считались триумвиратом СД2 и являются мишенями традиционной терапии [ 12] .]. Более поздние исследования предоставили доказательства того, что жировая ткань, мозг, α-клетки поджелудочной железы, клетки кишечника и почек также играют важную роль в прогрессировании СД2 [ 16 ].
Метформин подавляет выработку глюкозы в печени и стимулирует поглощение глюкозы мышцами и жировой тканью, что приводит к улучшению гипергликемии и гиперлипидемии и облегчению неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) [17–19 ] . В дополнение к повышению чувствительности к инсулину в периферических тканях метформин может защищать β-островки от липотоксичности и глюкозотоксичности для восстановления секреции инсулина [ 20 , 21 ]. Первой идентифицированной мишенью метформина является 5' -AMP- активированная протеинкиназа (AMPK), хотя некоторые эффекты, как сообщается, опосредованы через AMPK-независимые механизмы [ 22-24 ].
О влиянии берберина на СД2 впервые сообщили в 1986 г. [ 25 , 26 ].
Источник
...Wang H., Zhu C., Ying Y., Luo L., Huang D., Luo Z. Метформин и берберин, два универсальных препарата для лечения распространенных метаболических заболеваний. Онкотаргет. 2017; 9 :10135–10146. doi: 10.18632/oncotarget.20807. [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]
Да, БЕРБЕРИН - это химическое соединение, которое можно извлечь из коры корня ряда растений, включая некоторые виды барбариса. Барбарис содержит в своей коре желтовато-оранжевые алкалоиды, включая берберин. Это вещество известно своими потенциальными медицинскими свойствами и часто используется в традиционной медицине.
Берберин широко исследуется в научных исследованиях, и есть данные, указывающие на его положительное воздействие на здоровье. Некоторые из предполагаемых польз от берберина включают его способность:
Регулировать уровень сахара в крови: Исследования показывают, что берберин может помочь снизить уровень глюкозы в крови и улучшить чувствительность к инсулину, что полезно для людей с сахарным диабетом типа 2.
Обладать противовоспалительным действием: Берберин может иметь антивоспалительные свойства и помогать в снижении воспаления в организме.
Поддерживать здоровье сердца: Исследования показывают, что берберин может влиять на некоторые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как снижение уровня холестерина.
Бороться с инфекциями: Берберин обладает антимикробными свойствами и может быть полезен в борьбе с некоторыми инфекциями.
Берберин, как и любое лекарственное средство или добавка, может вызывать побочные эффекты у некоторых людей. Однако степень и характер побочных эффектов могут различаться, и они не всегда возникают у всех. Некоторые из возможных побочных эффектов берберина включают:
Проблемы с желудком: В некоторых случаях берберин может вызывать дискомфорт в области желудка, диарею или другие расстройства желудочно-кишечного тракта.
Гипотония: Существуют данные о том, что берберин может снижать артериальное давление, поэтому люди с низким давлением должны использовать его с осторожностью.
Взаимодействие с медикаментами: Берберин может взаимодействовать с некоторыми лекарствами, поэтому важно обсудить его использование с врачом, особенно если вы принимаете какие-либо другие препараты.
Редко — аллергические реакции: Некоторые люди могут быть аллергичны берберину, что может проявиться сыпью, зудом или отеком.
Другие редкие эффекты: В некоторых исследованиях описаны редкие случаи печеночных осложнений при употреблении берберина, но более подробных данных требуется для установления причин и механизмов.
Инь и др. сравнили эффекты берберина и метформина [ 27 ].
В ходе трехмесячного исследования 36 пациентов с СД2 были рандомизированы в группу приема берберина или метформина. Установлено, что гипогликемический эффект берберина сравним с метформином. Уровень гемоглобина A1c (HbA1c), глюкозы натощак и постпрандиальной глюкозы снизился на 7,5%, 6,9% и 11,1% соответственно в конце исследования. Аналогичные результаты были получены в клиническом исследовании Zhang et al [ 28 ]. Метаанализ 21 клинического исследования показал, что берберин оказывает терапевтическое действие на СД2, гиперлипидемию и гипертензию, сравнимое с другими терапевтическими режимами [ 29] .]. Исследования показали, что, подобно метформину, берберин выполняет свои функции, регулируя различные эффекторы, включая AMPK, MAPK, PKC, PPARα, PPARγ [ 28 , 30 ]. Следует отметить, что посредством активации AMPK берберин может стимулировать поглощение глюкозы мышцами, печенью и жировой тканью и ингибировать глюконеогенез в печени путем подавления глюконеогенных ферментов (фосфоенолпируваткарбоксикиназа и глюкозо-6-фосфатаза) [31 ] .
ПРОТИВ ОЖИРЕНИЯ
Влияние метформина на массу тела и НАЖБП оценивалось в ряде исследований с неоднозначными результатами. 10-летнее последующее исследование пациентов с СД2 и ожирением выявило умеренную потерю массы тела в группах, получавших метформин, по сравнению с плацебо [ 32 ]. Тем не менее, Seifarth и соавторы показали снижение массы тела у лиц с ожирением без СД2, у которых лечение метформином в течение 6 месяцев привело к средней потере веса на 5,8 ± 7,0 кг, в то время как нелеченая контрольная группа набрала в среднем 0,8 ± 3,5 кг [33 ] . Ле и Ломба [ 34] обобщил результаты восьми исследований влияния метформина на массу тела и НАЖБП/НАСГ и не показал последовательных результатов (с соотношением значимости и незначимости 50% к 50%), предполагая, что в дизайне эксперимента следует учитывать больше факторов.
Было показано, что берберин является потенциальным лекарством для лечения ожирения путем подавления адипогенеза и липогенеза. Было обнаружено, что мыши, получавшие берберин, содержат сморщенные адипоциты [ 35 ]. Эта активность против ожирения согласуется с тем фактом, что берберин значительно уменьшает размеры и количество липидных капель в адипоцитах 3T3-L1 [ 36 ]. Берберин оказывает долгосрочное влияние на снижение массы тела за счет усиления AMPK-опосредованной экспрессии ATGL, что увеличивает базальное состояние липолиза триглицеридов в адипоцитах [ 36] .]. Кроме того, берберин ингибирует пролиферацию и дифференцировку преадипоцитов. PPARγ является важным транскрипционным фактором адипогенеза, а берберин ингибирует дифференцировку адипоцитов через PPARγ и C/EBPα [ 37 , 38 ].
Сообщалось, что берберин ингибирует синтез холестерина и триглицеридов в клетках HepG2, линии клеток гепатомы человека и первичных гепатоцитах [ 39 , 40 ]. Доказательства ингибирующего действия берберина на НАЖБП получены в моделях на грызунах, вызванных жировой диетой [ 41-46 ]. Нет прямых доказательств защитного действия берберина на людей при НАЖБП, но косвенные клинические исследования показывают, что добавка берберина может подавлять НАЖБП, поскольку она снижает уровни аланиновой и аспартатаминотрансферазы у пациентов с СД2 [47 ] .
ЗАЩИТА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СРЕДСТВ ОТ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) стали одним из наиболее тяжелых осложнений СД2, важным фактором смертности. Таким образом, для больных СД2 крайне важна защита сердечно-сосудистой системы. В 1998 г. UKPDS продемонстрировал, что монотерапия метформином коррелировала со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД2 с избыточной массой тела [ 48 ]. Исследования показали, что метформин значительно снижает уровни свободных жирных кислот, триглицеридов и растворимой молекулы адгезии сосудистых клеток-1 (sVCAM-1) в организме, что объясняет снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний [49 ] . В 7-летнем последующем исследовании Xu и соавторы оценили влияние метформина на профили метаболитов и уровень холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП) [ 50] .]. Результаты выявили более низкий уровень LDL-c в крови у пациентов с СД2, получавших метформин, по сравнению с другими группами. Было доказано, что гиперлипидемия, особенно LDL-c, является фактором риска ишемической болезни сердца [ 51 ]. Следовательно, метформин может снижать риск ишемической болезни сердца, осложненной СД2.
Документация о благотворном влиянии берберина на сердечно-сосудистые заболевания восходит к 1980-м годам [ 52 ]. Внутривенное вливание берберина у 12 пациентов с сердечной недостаточностью, рефрактерной к наперстянке и диуретикам, привело к резкому снижению периферического сопротивления и увеличению сердечного индекса. Это открытие вызвало интерес исследователей. Впервые сообщалось, что берберин снижает ХС-ЛПНП, фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, за счет усиления экспрессии гена ЛПНП и стабильности мРНК ЛПНП и, следовательно, увеличения печеночного клиренса, опосредованного ЛПНП [ 53 , 54 ]. Другое исследование показало, что у пожилых пациентов с гиперхолестеринемией, которые не переносят статины, берберин может улучшить гиперхолестеринемию и уровень LDL-c в плазме [ 55 ].
Что касается механизма, сообщалось, что берберин модулирует LDLR на посттрансляционном уровне [ 56 , 57 ]. В клетках HepG2 берберин вызывает убиквитинирование и деградацию ядерного фактора гепатоцитов 1α (HNF1α), который является важным активатором транскрипции пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9), природного ингибитора LDLR. PCSK9 связывается с внеклеточным доменом LDLR, вызывая его деградацию. Таким образом, LDLR активируется в результате снижения экспрессии PCSK9.
Кроме того, берберин снижает уровень холестерина в крови за счет ингибирования всасывания в кишечнике, захвата и секреции холестерина в энтероцитах [ 58] .]. Амфипатическое свойство берберина препятствует мицелляризации холестерина в просвете кишечника, тем самым снижая всасывание. Подобно влиянию на мицеллы, это физико-химическое свойство может взаимодействовать с мембраной энтероцитов, уменьшая проницаемость мицелл холестерина и, в свою очередь, поглощение холестерина. После проникновения мицелл в энтероциты этап повторной этерификации также нарушается, поскольку берберин подавляет экспрессию гена ацетил-КоА-ацетилтрансферазы 2, что приводит к снижению секреции холестерина из энтероцитов в лимфатические сосуды. Эти результаты согласуются с наблюдениями у крыс, получавших берберин, что уровни общего холестерина в плазме, LDL-c и скорость всасывания пищевого холестерина снизились на 31%, 36% и 45% соответственно [58] .]. Прежде всего, гиполипидемические эффекты берберина кажутся более привлекательными, чем у обычных гиполипидемических препаратов, из-за его низкой токсичности, а его сочетание с такими препаратами, как статины, может улучшить терапевтическую эффективность и качество жизни пациентов с гиперлипидемией [29 ] .
ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ
Воздействие метформина на опухоль стало горячей темой в течение последнего десятилетия или около того [ 24 , 59 , 60 ]. Первым основополагающим отчетом является ретроспективное исследование заболеваемости опухолью у пациентов с СД2, получающих метформин, которое показывает 30% снижение общего числа случаев возникновения опухоли [ 61 ]. Пациенты с СД2 с такими видами рака , как рак легкого, рак поджелудочной железы и рак молочной железы, показали лучший прогноз, когда метформин использовался в качестве гипогликемического препарата [ 62-64 ]. Множество исследований in vitro продемонстрировало, что метформин ингибирует рост опухолевых клеток с помощью различных механизмов [ 24 , 60] .]. При этом AMPK играет важную роль в опосредовании эффекта подавления опухоли метформином. Во-первых, киназа печени B1 (LKB1), доминирующая вышестоящая киназа AMPK, которая фосфорилирует Thr-172 в петле активации, является супрессором опухоли. Мутации потери функции LKB1 были обнаружены при многих типах рака, или его ген гиперметилирован и подавлен, если не мутирован [ 60 , 65 , 66 ]. Хотя LKB1 не активируется непосредственно метформином, он необходим для максимальной активации AMPK. Таким образом, антипролиферативное действие метформина скомпрометировано в опухолях/клетках, лишенных LKB1 (рис.(Фигура 2)2) [ 60 ]. Более того, сообщалось, что метформин индуцирует цитоплазматическую транслокацию LKB1, усиливая активацию AMPK [ 67 ]. Во-вторых, путь AMPK нацелен на многие ключевые сигнальные пути, способствующие развитию опухоли, одним из которых является мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR). mTOR является важной протеинкиназой, которая регулирует трансляцию белков и развитие клеточного цикла. Эта киназа связывается с вспомогательными белками, такими как raptor, с образованием комплекса mTOR 1 (mTORC1) [ 68 ]. ГТФ-связанный гомолог Ras, обогащенный в головном мозге (Rheb), является необходимым активатором mTOR, который ингибируется комплексом туберозного склероза 1 (TSC1) и комплексом туберозного склероза 2 (TSC2). Эти два белка образуют белок, активирующий ГТФазу (GAP), специфичный в отношении Rheb [ 69] .]. В опухолевых клетках, несущих активированный Akt, фосфорилирование TSC2 ингибируется, что приводит к увеличению активации Rheb-GTP и mTOR. AMPK ингибирует mTOR в основном посредством двух механизмов: фосфорилирования и активации TSC2 и фосфорилирования и ингибирования Raptor. Кроме того, список эффекторных белков AMPK, участвующих в росте клеток, увеличился до длинного списка [ 70 ]. Следовательно, активация пути LKB1/AMPK метформином предлагает значимую стратегию лечения опухоли.
(1) ось LKB1/AMPK/mTORC1. PI3K/Akt ингибирует TSC1/TSC2, что приводит к увеличению активности Rheb-GTP и mTOR. Метформин повышает уровень AMP и, таким образом, способствует активации AMPK посредством LKB1 фосфорилирования T172, который посредством фосфорилирования, в свою очередь, ингибирует raptor и активирует комплекс TSC1/TSC2, белок, активирующий GTPase для Rheb, что приводит к ингибированию mTORC1. (2) И метформин, и берберин могут ослаблять ЭМП. Кроме того, берберин активирует AMPK для выполнения клеточных функций по механизму, подобному метформину.
Точно так же противоопухолевое действие берберина становится все более интересным. На сегодняшний день в PubMed насчитывается более 600 публикаций с указанием «берберин и рак». Было показано, что берберин оказывает противоопухолевое действие несколькими путями , например, подавляя пролиферацию клеток, метастазирование и ангиогенез при различных типах опухолей, включая рак молочной железы, рак желудка, меланому и гепатому [ 71-76 ] . Исследования Yu и соавт. показали, что берберин может обратить вспять эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) и подавить инвазию и миграцию клеток мышиной меланомы B16 на 50,5% и 67,53% соответственно [73] .]. Берберин снижает уровни фосфорилированного PI3K (p-PI3K), p-AKT и RARα, одновременно повышая уровни RARβ, RARγ и эпителиального маркера E-кадгерина. Благодаря регуляции RARα/β и сигнального пути PI3K/AKT берберин можно использовать в качестве адъювантного терапевтического средства при метастатической меланоме, которую нельзя вылечить только хирургическим путем. Подобный терапевтический потенциал также предлагается при трижды отрицательном базальноподобном раке молочной железы, наиболее злокачественном подтипе рака молочной железы [ 77-79 ] . Берберин может нацеливаться на сосудорасширяющий фосфопротеин, который опосредует миграцию клеток и уровень повышения которого коррелирует с плохой патологической стадией [ 71 , 80] .]. С точки зрения возможной роли в ингибировании ЭМП и метастазирования рака, берберин и метформин, по-видимому, имеют схожие эффекты [ 81-83 ] .
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ
В настоящее время принято считать, что нарушение регуляции иммунитета связано с диабетом, ожирением, сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком. Инфильтрация иммунных клеток, таких как макрофаги и нейтрофилы, в пораженные ткани, где секретируются цитокины, играет важную роль в патогенезе заболеваний. Противовоспалительное действие берберина известно давно. Текущие исследования показали, что берберин проявляет противовоспалительную активность в просвете кишечника, регулируя их транскрипцию и, следовательно, уменьшая индуцированное провоспалительными цитокинами повреждение эпителия кишечника, которое опосредовано главным образом посредством активации AMPK и ингибирования белка-активатора фактора транскрипции 1. AP1) и NF-κB [ 84]. Например, берберин ингибирует образование интерлейкина-8 (ИЛ-8) в слизистой оболочке, который отвечает за инфильтрацию полиморфно-ядерных нейтрофилов при поражениях кишечника при заболеваниях кишечника (ВЗК) и язвенном колите [85 ] . Подобные эффекты наблюдались у метформина. Исследование Koh et al. указывает на то, что метформин ингибирует активацию NF-κB в эпителиальных клетках кишечника и улучшает канцерогенез, связанный с колитом [ 86 ]. ВЗК, колит и болезнь Крона характеризуются хроническим воспалением, вызванным инфекцией или аутоиммунной дисрегуляцией, что приводит к повышенному риску развития рака [ 87 ]. Кроме того, показано, что инфильтрация макрофагов в опухолевые ткани играет роль в онкогенезе и прогрессии опухоли [ 88] .]. В свете упомянутой выше противоопухолевой активности одновременное лечение воспаления и рака берберином или метформином может дать лучший прогноз и указать на новую область исследований [ 89 ].
Связанная с ожирением резистентность к инсулину и дисфункция β-клеток могут вызывать серьезное воспаление [ 90 ].
Берберин посредством активации AMPK может оказывать противовоспалительное действие на жировую ткань, вызванное диетой с высоким содержанием жиров. Ожирение сопровождается вялотекущим хроническим воспалением, характеризующимся инфильтрацией макрофагов CD11c+ или макрофагов жировой ткани (АТМ) и нейтрофилов [ 91-93 ] . IL-1β и IL-18 в качестве основных воспалительных цитокинов, высвобождаемых из ATM, способствуют резистентности к инсулину, связанной с ожирением.
Берберин улучшает чувствительность к инсулину, повышая уровень аутофагии в макрофагах и ингибируя фенотипическое переключение ATM для уменьшения популяции CD11c+ [ 94 , 95] .]. Аналогично, метформин способен снижать выработку оксида азота, простагландина E2 и провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6 и фактора некроза опухоли (TNF)-α) посредством ингибирования активации NF-κB в макрофагах [96 ] .
Противовоспалительные эффекты берберина и метформина могут тормозить прогрессирование заболеваний, что дает лучшие результаты для пациентов [ 97 ].
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ МЕТФОРМИНА И БЕРБЕРИНА
Впервые сообщалось, что метформин реализует свою функцию посредством активации AMPK [ 98 ]. Это происходит посредством ингибирования комплекса I в митохондриальной дыхательной цепи, что приводит к увеличению соотношения АМФ/АТФ и тем самым позволяет АМФ связываться и активировать АМРК [99 ] . Однако в некоторых случаях это представление оспаривалось двумя наблюдениями. Во-первых, удаление LKB1 в печени не устраняет ингибирующего действия метформина на глюконеогенез в печени [ 100 ]. Во-вторых, исследования in vitro показали, что концентрация метформина, необходимая для активации AMPK, выше, чем для острого ингибирования глюконеогенеза в гепатоцитах [ 98] .]. Эти данные привели к тщательному изучению механизма, лежащего в основе ингибирования печеночного глюконеогенеза. Так, Madiraju et al. продемонстрировали, что метформин ингибирует митохондриальную глицерол-3-фосфатдегидрогеназу, что приводит к изменениям окислительно-восстановительного состояния митохондрий и цитоплазмы и синтеза глюкозы [23 ] . Это происходит независимо от активации AMPK. Кроме того, были определены другие механизмы, такие как ингибирование аденилатциклазы с помощью AMP, механизм, с помощью которого метформин ингибирует индуцированную глюкагоном продукцию глюкозы в печени, действие, независимое от AMPK [101] .]. Какой механизм преобладает, вероятно, зависит от контекста и функции конкретных тканей или клеток. Поскольку глюконеогенез незначителен в других клетках, кроме гепатоцитов, можно предположить, что многие другие действия метформина все еще опосредованы AMPK в этих клетках.
Было показано, что берберин ингибирует митохондриальный дыхательный комплекс I, что может привести к увеличению AMP и последующей активации AMPK [ 102 ]. Однако в недавнем отчете показано, что берберин блокирует комплекс I, что приводит к увеличению потребления глюкозы и высвобождению лактата, что не зависит от AMPK [ 103] .]. Это открывает интересную возможность того, что берберин и метформин могут действовать через сходные механизмы, несмотря на различную структуру и транспортеры. Поскольку ингибирование дыхательной цепи вызывает стрессовые состояния, добавление берберина или метформина может вызывать клеточные реакции на стресс, такие как активация путей p38 и JNK, которые могут зависеть или не зависеть от активации AMPK. Кроме того, мы не можем исключить внемитохондриальные события, вызванные этими препаратами. Неясно, все ли действия метформина и берберина осуществляются посредством одних и тех же механизмов, или же одни из них осуществляются посредством сходных, а другие — различных механизмов.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Метформин является превосходным лекарственным средством с хорошей биодоступностью при пероральном приеме и фармакокинетическими характеристиками. Он обычно не метаболизируется в нашем организме, и его период полураспада составляет около 5 часов. Фиксированные формы препаратов выводятся с мочой при почечном клиренсе 510 ± 120 мл/мин [ 104 ]. После всасывания метформин быстро распределяется в различных тканях, не связываясь с белками плазмы, а затем подвергается печеночному поглощению и почечной экскреции, которые в основном контролируются переносчиками органических катионов (ОКТ) [ 105 , 106 ]. Эти транспортеры управляют притоком и оттоком метформина в различных тканевых клетках для поддержания устойчивых концентраций метформина. OCT1 ( SLC22A1 ) и OCT3 ( SLC22A3) экспрессируются на базолатеральных мембранах гепатоцитов [ 107-109 ] и в скелетных мышцах [ 110-112 ] . Клиренс метформина завершается почками. Метформин транспортируется в клетки выстилки проксимальных канальцев с помощью OCT1, OCT2 и OCT3 на базолатеральной стороне клеток почечных канальцев [ 105 ]. Затем за транспорт метформина из почечных клеток в мочу в просвете канальцев отвечают антипортеры Н(+)/органических катионов, мультилекарственная и токсинная экструзия 1(MATE1) и MATE2K [113] .]. Таким образом, следует с осторожностью применять метформин у пациентов с нарушением функции печени или почек. Недавно было продемонстрировано, что генетические полиморфизмы в генах-транспортерах играют важную роль как в фармакокинетике метформина, так и в фармакодинамике [ 114 , 115 ].
Следует отметить, что равновесные концентрации метформина в плазме крови очень низкие. У взрослого пациента с СД2 при пероральном приеме 1,5-2,5 г/сут (~30 мг/кг/сут) концентрация в плазме крови составляет примерно 10 мМ [105 ] . У грызунов, как правило, 5-кратная инъекционная доза (150 мг/кг, внутрибрюшинно) или 10-кратная пероральная доза (250-300 мг/кг) для людей достигают 5-10 мМ, которые вызывают аналогичные эффекты [116 ] . Эти низкие концентрации вряд ли могут привести к острой активации AMPK, хотя глюконеогенез ингибируется. Одно из объяснений заключается в том, что метформин является катионом и транспортируется в митохондрии медленно, но накапливается там до высоких концентраций (в 100~500 раз, т.е. 1~5 мМ), достаточных для активации AMPK [116] .]. В соответствии с этим концентрации, необходимые для активации AMPK in vitro , находятся на уровне мМ.
Концентрации берберина, которые эффективны в исследованиях in vitro , находятся в диапазоне от 10 до 100 мМ, что в тысячи раз выше, чем обычно достигаемые при пероральном приеме человеком [ 117 ]. Берберин плохо растворяется в водном растворе, и его растворимость при 37 ° С зависит от рН, который уменьшается с понижением рН и достигает максимума 9,69 ± 0,37 мМ в фосфатном буфере [ 118 , 119 ]. Всасывается из желудочно-кишечного тракта с низкой эффективностью. Максимальная концентрация (Cm) берберина в плазме составляет 12 нМ после перорального введения 100 мг/кг крысам [ 120] .]. Cm составляет 50 нМ через 15 минут после перорального введения 25 мг/кг крысам, а концентрация в плазме быстро снижается в течение 12 часов [ 121 ]. У людей однократная пероральная доза 500 мг берберина генерирует 0,07 ± 0,01 нМ в плазме, в то время как Cm составляет 4,0 ± 2,0 нМ после длительного приема 15 мг/кг в течение трех месяцев [122 ] . Такие низкие концентрации, достигаемые in vivo, вызывают вопрос о том, могут ли они действовать. Вполне возможно, что берберин может накапливаться внутри клеток, подобно метформину, для достижения эффекта in vivo .
Низкая эффективность транспорта берберина в кровь в основном объясняется плохой биодоступностью при пероральном приеме, которая определяется несколькими факторами [ 123 ].
Во-первых, самоагрегация лекарств снижает растворимость. Берберин имеет тенденцию к агрегации, особенно при низком pH, что приводит к плохой абсорбции в желудке и верхних отделах тонкой кишки [ 119 ].
Во-вторых, проницаемость берберина низкая [ 118 ].
В-третьих, берберин является субстратом опосредованного Р-гликопротеином оттока в кишечнике, что дополнительно ограничивает его транспорт в направлении всасывания [ 124] .].
80% берберина метаболизируется в печени и кишечнике с помощью CYP2D6. Вместе они определяют сложность доставки берберина. Следовательно, для повышения эффективности необходимо повысить биодоступность путем модификации структуры лекарственного средства или улучшения проникновения с помощью добавок.
ПЕРСПЕКТИВНЫЙ
Гипергликемия, гиперлипидемия, резистентность к инсулину и ожирение вместе определяются как метаболический синдром (МС), впервые названный Haller и Hanefeld в 1975 г. [ 125 ]. Эти метаболические нарушения тесно взаимосвязаны, улучшение одного из них может принести пользу другим. В противном случае кульминация неблагоприятного исхода значительно увеличивает риск развития СД2, сердечно-сосудистых заболеваний и опухолей [ 126 ].
Метформин используется в клиниках в течение многих лет, и его влияние на различные метаболические нарушения, как упоминалось выше, выделяет его среди методов лечения метаболического синдрома.
В последние годы берберин становится привлекательным новым средством для лечения метаболического синдрома, поскольку он имеет много общего с метформином и, что более важно, имеет низкую стоимость. Однако плохая биодоступность при пероральном приеме может ограничивать его применение [ 27] .]. Применение метформина в оптимальной дозировке также может быть предотвращено у пациентов с вариантом OCT1, у которых наблюдаются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта [ 127 ]. В случае рефрактерности или непереносимости метформина берберин можно использовать в качестве альтернативы или добавки для повышения толерантности и минимизации побочных эффектов. В соответствии с этим, недавнее шестимесячное исследование с участием 60 пациентов с СД2, случайным образом разделенных на группы берберина и метформина или только метформина, и лучшую эффективность наблюдали в группе комбинированного лечения [25] .]. Предполагается, что синергизм действия берберина и метформина объясняется сходными антидиабетическими механизмами, несмотря на различные транспортеры и метаболизмы. Следовательно, комбинация этих двух препаратов может позволить снизить дозировку каждого из них в отдельности для решения таких проблем, как пероральная биодоступность берберина и побочные эффекты каждого из них по отдельности.
ВЫВОДЫ
Метформин и берберин имеют много общего в действиях и механизмах, несмотря на разную структуру. В то время как метформин является антидиабетическим препаратом первой линии, берберин не используется широко для лечения СД2 и метаболического синдрома в западных странах, хотя это лекарство без рецептов, и экспериментальные исследования показывают многообещающие результаты. Несколько исследований напрямую сравнивают эффективность метформина и берберина при лечении СД2 и метаболического синдрома. Поскольку побочные эффекты берберина терпимы и поддаются контролю (обычно желудочно-кишечный дискомфорт), клинические исследования для сравнения этих двух препаратов вполне возможны. Надеемся, что в ближайшем будущем будет проведено больше клинических исследований по использованию берберина.
Сокращения
| АМПК | AMP-активируемая протеинкиназа |
| банкомат | макрофаги жировой ткани |
| ЕМТ | эпителиально-мезенхимальный переход |
| HbA1c | гемоглобин A1c |
| Ил-1б | интерлейкин-1b |
| Ил-6 | интерлейкин-6 |
| ЛПНП | рецептор липопротеинов низкой плотности |
| ЛКБ1 | киназа печени B1 |
| МАПК | митоген-активируемая протеинкиназа |
| ПРИЯТЕЛЬ | экструзия нескольких лекарств и токсинов |
| МетС | метаболический синдром |
| мТОР | мишень рапамицина у млекопитающих |
| НАЖБП | неалкогольная жировая болезнь печени |
| НАШ | неалкогольный стеатогепатит |
| NF-κB | ядерный фактор-каппа B |
| ОКТ | переносчик органических катионов |
| ПКСК9 | пропротеинконвертаза субтилизин/кексин 9 типа |
| ПКС | протеинкиназа |
| PPARγ | гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом |
| RARβ | рецептор ретиноевой кислоты бета |
| СД2 | сахарный диабет 2 типа |
| TSC1 | комплекс туберозного склероза 1 |
| TSC2 | комплекс туберозного склероза |
| УКПДС | проспективное исследование диабета в Соединенном Королевстве |
Сноски
Вклад авторов
HRW и CZ написали в основном рукопись, YY и YL внесли свой вклад в написание и редактирование. DH и ZL следили за тем, чтобы цитируемая информация и литература были точными, и несли ответственность за окончательное написание и редактирование.КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Никто.
ФИНАНСИРОВАНИЕ
Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (31660332, 81572753, 31460304 и 81460374) и грантом Центра моделей предпринимательства и инноваций Цзянси от Бюро иностранных экспертов Цзянси.
Комментариев нет:
Отправить комментарий